Browsing by Author "Altpere, Alina"

Filter results by typing the first few letters
Now showing 1 - 3 of 3
  • Thumbnail Image
    Item
  • Thumbnail Image
    Item
  • Thumbnail Image
    Item
    Targeting of mechanisms of elevated anxiety in female Wfs1-deficient mice
    (2018-08-28) Altpere, Alina; Vasar, Eero, juhendaja; Sütt, Silva, juhendaja; Raud, Sirli, juhendaja; Tartu Ülikool. Meditsiiniteaduste valdkond
    Wolframi sündroom on pärilik neurodegeneratiivne haigus, mille teket seostatakse mutatsioonidega WFS1 geenis. Sündroomi põhilisteks sümptomiteks on suhkrudiabeet, magediabeet, nägemisnärvi atroofia ja kurtus. Lisaks eelnimetatule, esineb nii Wolframi sündroomiga patsientidel kui ka mutantse WFS1 geeni kandjatel mitmesuguseid psühhiaatrilisi häireid, sealhulgas depressiooni ja ärevust. WFS1 geeni täpne funktsioon on seni siiski selgusetu ja selle uurimiseks loodi Tartu Ülikoolis Wfs1-puudulikkusega hiir. Peagi ilmnes asjaolu, et Wfs1-puudulikkusega hiirtel esineb lisaks muudele häiretele ka kõrgenenud ärevus uudses keskkonnas. Antud töö keskendub kõrgenenud ärevust põhjustavate molekulaarsete mehhanismide uurimisele Wfs1-puudulikkusega emastel hiirtel. Uuringu sihtmärkideks said valitud GABAergiline süsteem, endoplasmaatilise retiikulumi (ER) stress ja Na-pump. Nimelt uurisime närvirakkudes erutuse tekke ja leviku eest vastutava Na-pumba aktiivsust ja selle alaühikute ekspressiooni hiirte erinevates ajuosades. Mõõtsime stressihormooni (kortikosteroon) taset hiirte veres pärast uudse keskkonnaga tutvumist ning uurisime, kuidas uudse keskkonna poolt põhjustatud stress mõjutab ajurakkude ER-is tekkivat stressi ja sellega toimetulekut Wfs1-puudulikkusega hiirtel võrrelduna nende metsiktüüpi pesakaaslastega. Võrdlesime GABAergilise süsteemi toimimist metsiktüüpi ja Wfs1-puudulikkusega hiirtel, kasutades modulaatorina etanooli. Tuvastasime, et uudne keskkond põhjustab Wfs1-puudulikkusega hiirtel märkimisväärselt kõrgemat kortikosterooni taset veres võrreldes metsiktüüpi pesakaaslastega. Näitasime ER stressi markerite ekspressiooni ja Na-pumba aktiivsuse muutusi hiireliinile iseloomuliku käitumise eest vastutavates ajuosades. Samuti leidsime, et Wfs1-puudulikkusega hiired on tundlikumad etanooli rahustava ja hüpnootilise efekti suhtes, mis viitab muutustele GABAergilises süsteemis. Häiretele GABAergilise süsteemi talitluses Wfs1-puudulikkusega hiirtel viitas ka GABA retseptori alaühiku ekspressiooni tõus. Ilmselt on just GABAergilisel süsteemil keskne roll ärevuse tekkimisel Wfs1-puudulikkusega hiirtel.