Browsing by Author "Omler, Ailar"
Now showing 1 - 2 of 2
- Results Per Page
- Sort Options
Item Barmah Forest viiruse mittestruktuursete valkude lokalisatsioon imetajarakus(Tartu Ülikool, 2017) Omler, Ailar; PhD Margit Mutso,juhendaja; MD, D.Sc .Eva Žusinaite, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituutAlfaviirused on üksikahelalise RNA genoomiga arboviirused, mille hulgast mitmed kuuluvad inimpatogeenide hulka. Kuna paljud alfaviirused nakatavad inimesi ning põhjustavad seejuures ka haigusi, siis on antud viirused pälvinud viroloogide seas laia tähelepanu. Austraalias leviv Barmah Forest viirus (BFV) on võrdlemisi vähe uuritud alfaviirus, kuigi sellega seostatakse igal aastal ligi 1000 ametlikku haigusjuhtu. Käesolevas töös uuriti artriiti, lihasvalu, palavikku ja löövet põhjustava BFV mittestruktuursete valkude lokalisatsiooni imetajarakus ning tulemusi võrreldi teiste laialdasemalt uuritud alfaviiruste vastavate valkude suhtes ja loodi tööriist viiruse edasiseks uurimiseks. Töö ühe tulemusena avastati alfaviiruste seas unikaalne omadus – infektsiooni käigus lokaliseerub osa BFV nsP3 valkudest rakutuuma. Laiemad teadmised konkreetse alfaviiruse interaktsioonidest peremeesrakkudega panustavad potentsiaalsete ravimite avastamisesse kogu viiruste perekonna piiresItem Barmah Forest viiruse mutantide iseloomustamine in vitro ja in vivo(Tartu Ülikool, 2020) Omler, Ailar; Merits, Andres, juhendaja; Mutso, Margit, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituutBarmah forest viirus (BFV) on Austraalias ulatuslikult leviv artriite põhjustav alfaviirus, mis põhjustab igal aastal ligikaudu 1000 registreeritud haigusjuhtu. Käesolevas töös kirjeldati lähemalt BFV nsP3 tuumalokalisatsiooni ja näidati, et see sõltub C-terminaalses domeenis paiknevast tuumalokalisatsiooni signaalist. Näidati ka seda, et nsP3 lokalisatsioon rakutuuma leiab aset imetajarakkude nakatamisel, kuid mitte putukarakkudes. Samuti ei mõjutanud selle omaduse puudumine viiruse replikatsioonikineetikat putukarakkudes. nsP3 tuumalokalisatsiooni signaali häirimine põhjustas BFV atenueerimist tüüp I IFN kompetentsete rakkude nakatamisel ning madalamaid viiruse tiitreid nakatatud C57BL/6 hiirte kudedes. Sellest järeldati, et BFV nsP3 lokalisatsioon rakutuuma võib mõjutada peremeesraku geeniekspressiooni ja/või tüüp I IFN süsteemi kaudset viirusvastase oleku kujunemist. Lisaks iseloomustati kahe nsP2 ja nsP4 järjestuses paikneva mutatsiooni mõju BFV replikatsioonile ning nende positsioonide olulisust seostati tüüp I IFN vastuse allareguleerimisega peremeesrakus.