Sirvi Autor "Puurand, Marju" järgi

Nüüd näidatakse 1 - 2 2

Adaptation of striated muscles to Wolframin deficiency in mice: Alterations in cellular bioenergetics
(Elsevier, 2020-01-11) Tepp, Kersti; Puurand, Marju; Timohhina, Natalja; Aid-Vanakova, Jekaterina; Reile, Indrek; Shevchuk, Igor; Chekulayev, Vladimir; Eimre, Margus; Peet, Nadežda; Kadaja, Lumme; Paju, Kalju; Käämbre, Tuuli
Background: Wolfram syndrome (WS), caused by mutations in WFS1 gene, is a multi-targeting disease affecting multiple organ systems. Wolframin is localized in the membrane of the endoplasmic reticulum (ER), influencing Ca2+ metabolism and ER interaction with mitochondria, but the exact role of the protein remains unclear. In this study we aimed to characterize alterations in energy metabolism in the cardiac and in the oxidative and glycolytic skeletal muscles in Wfs1-deficiency. Methods: Alterations in the bioenergetic profiles in the cardiac and skeletal muscles of Wfs1-knock-out (KO) male mice and their wild type male littermates were determined using high resolution respirometry, quantitative RT-PCR, NMR spectroscopy, and immunofluorescence confocal microscopy. Results: Oxygen consumption without ATP synthase activation (leak) was significantly higher in the glycolytic muscles of Wfs1 KO mice compared to wild types. ADP-stimulated respiration with glutamate and malate was reduced in the Wfs1-deficient cardiac as well as oxidative and glycolytic skeletal muscles. Conclusions: Wfs1-deficiency in both cardiac and skeletal muscles results in functional alterations of energy transport from mitochondria to ATP-ases. There was a substrate-dependent decrease in the maximal Complex I –linked respiratory capacity of the electron transport system in muscles of Wfs1 KO mice. Moreover, in cardiac and gastrocnemius white muscles a decrease in the function of one pathway were balanced by the increase in the activity of the parallel pathway. General significance: This work provides new insights to the muscle involvement at early stages of metabolic syndrome like WS as well as developing glucose intolerance
Oxidative phosphorylation in different diseases of gastric mucosa
(2013-05-10) Puurand, Marju
Maovähi (MV) bioloogilist arengut maolimaskestas (ML) iseloomustab järgnevus: krooniline põletik® atroofiline gastriit (AG)® düsplaasia® MV. Olemasolevad andmed lubavad oletada, et nimetatud MLi haiguste korral esinevad muutused ML rakkude mitokondrites toimuva energia [adenosiintrifosfaadi, (ATP)] tootmise süsteemi – oksüdatiivse fosforüülimise (OXPHOSi) funktsioonis. On näidatud, et mitmetes rakutüüpides (lihased, neuronid) töötavad energia (energiarikka fosfaatgrupi) transpordi süsteemid, mis koosnevad adenülaatkinaasi (AK) ja kreatiinkinaasi (CK) rakusisestest- ja mitokondriaalsetest isovormidest. Nende süsteemide ülesandeks on tagada tagasiside ATP kasutamise ja sünteesi vahel. Meile teadaolevalt pole nende süsteemide toimimist MLs terviklikult uuritud. Töö eesmärgiks oli: 1. Uurida AK ja CK energiatranspordi süsteemide funktsiooni antrumi ja korpuse MLs. 2. Uurida OXPHOSi funktsiooni ML rakkudes kroonilise gastriidi, AG ja MV korral, ja leida häired, mis viitaksid varastele vähieelsetele muutustele. Meie uuringutes osalesid: 60 patsienti mitte-atroofilise kroonilise gastriidiga, 12 pernitsioose aneemia patsienti (kaugele arenenud AG) ja 6 MV patsienti. Lisaks uuriti MV rakuliine. Töös kasutati peamise meetodina ML biopsia materjalis rakumembraanide läbilaskvuse suurendamist saponiiniga. Töödeldud koepreparaatides määrati hapnikutarbimist. OXPHOSi komplekside aktiivsuse ja energiatranspordi süsteemide toimimise uurimiseks kasutati erinevaid substraat-inhibiitor tehnikaid. Tulemused näitasid, et: 1. Inimese korpuse ja antrumi MLs esinevad AK- ja CK süsteemid, mis on funktsionaalselt seotud OXPHOSga. 2. Maokorpuse mitte-atroofilises MLs on OXPHOSi suutlikus ligikaudu kaks korda suurem kui antrumi MLs. Vastusena kroonilisele aktiivsele põletikule OXPHOS korpuse MLs väheneb, kuid antrumi MLs OXPHOS suureneb, võrreldes mitte-aktiivse kroonilise põletikuga. 3. Antrumi mitte-atroofilises MLs esineb OXPHOS kompleks I suhteline defitsiit. 4. Võrreldes mitte-atroofilise korpuse MLga avaldub kaugele arenenud AGga korpuse MLs vähenenud OXPHOSi suutlikkus koos kompleks I defitsiidiga, muutused korreleeruvad seerumi pepsinogeen I tasemega. 5. MV on seotud vähenenud OXPHOS suutlikkusega ja kompleks I defitsiidiga, kuid seotus suktsinaadi oksüdatsiooni ja ATP tootmise vahel on suurenenud, nii MV koes kui ka seda ümbritsevas korpuse atroofilises MLs ning MVi raku¬liinides MKN28 ja MKN45. Seega toimub atroofiliseses korpuse MLs ja MV rakkudes OXPHOSi ümberkorraldamine, mis avaldub kompleks I defitsiidina ning kompleks II funktsiooni paranemisena. Muutustel võib olla roll MV arengus.