Browsing by Author "Seppa, Kadri"

Now showing 1 - 3 of 3

Neurotrimini ja Obcam geenide alternatiivsete promootorite 1a ja 1b poolt algatatud transkriptsiooni kirjeldamine hiire ajus
(Tartu Ülikool, 2015) Seppa, Kadri; Lilleväli, Kersti, juhendaja; Tõnissoo, Tambet, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja tehnoloogiateaduskond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut
The neuroprotective effect of GLP-1 receptor agonist liraglutide in a rat model of Wolfram syndrome
(2021-07-02) Seppa, Kadri; Plaas, Mario, juhendaja; Terasmaa, Anton, juhendaja; Vasar, Eero, juhendaja; Tartu Ülikool. Meditsiiniteaduste valdkond
Wolframi sündroom on haruldane autosomaalse retsessiivse pärandumismustriga haigus, mida põhjustab Wfs1 geeni poolt kodeeritud Wolframiini valgu düsfunktsioon. Wolframi sündroomi esimene sümptom on insuliinist sõltuv diabeet ning sellele järgnevad nägemisnärvi atroofia, magediabeet ja neuroloogilised komplikatsioonid. Insuliinist sõltuv diabeet on kontrollitav insuliini asendusraviga, seega on Wolframi sündroomiga patsientidele enim muret valmistav neurodegeneratsioon, millel puudub ravi. Seepärast on oluline välja töötada neuroprotektiivseid ravimeetodeid, mis oleksid võimelised aeglustama haiguse kulgu ja seeläbi pikendama Wolframi sündroomiga patsientide eluiga. Wolframiini valgu düsfunktsioonist põhjustatud Wolframi sündroomi uurimiseks on meie uurimisrühm loonud Wfs1 KO roti, kelle Wfs1 geeni viies kodeeriv ekson on deleteeritud. Antud doktoritöö eesmärk oli iseloomustada Wfs1 KO roti fenotüüpi, eesmärgiga kasutada seda uute ravistrateegiate väljatöötamisel. Antud töös pöörati erilist tähelepanu Wolframi sündroomiga seotud neurodegeneratsioonile, mida on insuliinist sõltuva diabeediga võrreldes vähe uuritud. Käesolevas doktoritöös selgus, et Wfs1 KO rottidel tekkisid Wolframi sündroomi peamised sümptomid: insuliinist sõltuv diabeet ja neurodegeneratsioon. See näitab, et Wfs1 KO rott on tõepoolest Wolframi sündroomi loommudel ja seda saab kasutada Wolframi sündroomi ravistrateegiate testimiseks. Diabeedivastane ravim liraglutiid kaitses Wfs1 KO rotte glükoositalumatuse tekke eest. Lisaks vähendas ravi liraglutiidiga neuropõletikku oliivituumades, ER-stressi ja neuronite ruumala suurenemist (neuronal swelling). Lisaks oli BDNF-i mimeetikul 7,8-dihüdroksüflavoonil (7,8-DHF) põletikuvastastane toime hipokampusele ja säilitas kognitiivse funktsiooni Wfs1 KO loomadel, kuigi 7,8-DHF-il diabeedivastast toimet ei tuvastatud. Seetõttu võib ravi liraglutiidiga, või liraglutiidi ja 7,8-DHF-i koosmanustamine Wolframi sündroomiga patsientidel olla paljutõotavaks ravistrateegiaks. Prekliinilistest uuringutest inspireerituna on alustatud kliinilist uuringut liraglutiidiga, seega selgitavad edasised uuringud välja liraglutiidi toime Wolframi sündroomiga patsientidele.
WFS1-puudulikkusega roti piklikaju neurodegeneratsiooni iseloomustus
(Tartu Ülikool, 2017) Seppa, Kadri; PhD Anton Terasmaa, juhendaja; PhD Mario Plaas, juhendaja; PhD Tambet Tõnissoo, juhendaja; Tartu Ülikool. Loodus- ja täppisteaduste valdkond; Tartu Ülikool. Molekulaar- ja rakubioloogia instituut
Wolframi sündroomi (WS) põhjustab WFS1 geeni bialleelne mutatsioon. WS-i iseloomustavad suhkurdiabeet, endokriinne väärtalitlus, optiline atroofia ning ajutüve progressiivne neurodegeneratsioon. Eelnevad uuringud on peamiselt keskendunud esimese sümptomina avalduva suhkurdiabeedi uurimisele ning sellest lähtuvalt on neurodegeneratsiooni uurimine jäänud tagaplaanile. Käesolevas töös uuriti WFS1-puudulikkusega roti piklikaju neurodegeneratsiooni. Uuringus nähti WFS1-puudulikel rottidel piklikaju ruumala vähenemist, ajast sõltuvat neuronaalset ER-i stressi ning WFS1 valgu ekspressiooni vähenemist oliivtuumade tasandis. Lisaks näidati esmakordselt WFS1 lokaliseerumist FOXP2 positiivsetes oliivtuuma neuronites. Töö tulemustest võib järeldada, et WFS1-puudulikel rottidel esineb WS-i patsientidega sarnane piklikaju neurodegeneratsiooni muster.