Regulatoorsete T-rakkude epigeneetiline iseloomustamine autoimmuunse polüendokrinopaatiaga haigetel

Abstract

Regulatoorsed T-rakud (Treg) on vajalikud organismi immuuntolerantsuse säilitamisel ning neil on pärssiv toime efektor T-rakkude funktsioonile. Regulatoorsete T-rakkude peamine transkriptsioonifaktor on FOXP3, mis on vajalik Treg-ide arenguks, funktsiooniks ning stabiilsuseks. FOXP3 geenis esineb iseloomulik demetüleeritud regioon, mida peetakse kõige usaldusväärsemaks Treg-ide markeriks. Regulatoorsete T-rakkude osakaalu vähenemine võib viia autoimmuunhaiguste tekkeni. Autoimmuunne polüendokrinopaatia-kandidoos-ektodermaalne düstroofia ehk APECED on autoimmuunhaigus, mille puhul on märgatud Treg-ide osakaalu vähenemist. APECED-i haigust põhjustavad mutatsioonid autoimmuunses regulaatorgeenis (AIRE), mille tagajärjel tekib liialt autoreaktiivseid T-rakke ning väheneb regulatoorsete T-rakkude arv. Antud uuringu käigus võrreldi APECED-i patsientide ning vastavate kontrollide perifeersete vere mononukleaarsete rakkude hulgas esinevat Treg-ide osakaalu nende epigeneetilise mustri järgi. Uuringus kasutati vastavalt T-rakkude ja Treg-ide tuvastamiseks CD3D ja FOXP3 geenide diferentsiaalselt metüleeritud regioonide kvantiseerimist metülatsiooni-spetsiifilise kvantitatiivse polümeraasiahela reaktsiooni abil. Leidsime, et patsientidel on võrreldes kontrollidega vähenenud Treg-ide osakaal.