Proinflammatoorsete tsütokiinide toime lihasrakkudele: transkriptsioonilised muutused ja nende seos sarkopeeniaga

Abstract

Töös käsitletakse proinflammatoorsete tsütokiinide (IL-1β, IL-6, TNF-α) toimet lihasrakkude diferentseerumisele ja energeetilisele metabolismile raku erinevatel arengustaadiumitel. Kasutati inimese skeletilihase vastus lateralis müoblastide ja müotuubide kultuure. Tsütokiinidega (kontsentratsioon kasvukeskkonnas 10 ng/ml) mõjutati rakke kuue päeva jooksul. Leiti, et TNF-α ja IL-1β toimel väheneb müogeensete transkriptsioonifaktorite MYOD ja MYOG ekspressioon. Proinflammatoorsed tsütokiinid, kuid mitte IL-6, ilmselt vähendavad lihaste regeneratsioonivõimet, pidurdades müoblastide diferentseerumist müotuubideks ja seeläbi soodustades sarkopeeniat. IL-1β mõjutab ka kreatiinkinaasse energiaülekandesüsteemi kujunemist ning takistab oksüdatiivse fosforüülimise aktivatsiooni.