Mitokondriaalsete nukleoidide ja mitokondritega seotud ER-membraanide (MAM) koosmõju inimrakkudes

Abstract

Mitokondriaalne DNA (mtDNA) moodustab rakkudes nukleoproteiinkomplekse, mida nimetatakse nukleoidideks. MtDNA säilitamine on raku elutegevuse seisukohalt oluline, kuna häired mtDNA-s põhjustavad haiguseid. Mitokondriaalsed nukleoidid assotsieeruvad mitokondri sisemembraaniga ning kolesteroolirikka mikrodomääniga, mis tõenäoliselt koordineerivad mtDNA säilitamist. Mitokondrid on kontaktis ER membraanidega (MAM), mille kaudu reguleeritakse arvatavasti ka mtDNA säilitamist/segregatsiooni. Käesolevas töös uuriti nukleoidide võimalikke mõjusid MAM-idele ning MAM-ide võimalikke mõjusid nukleoididele kasutades siRNA vahendatud knockdown meetodit. Selgus, et nukleoidi valk TFAM mõjutab selgelt nii nukleoide kui MAM-struktuure. MAM-ide valk Mfn2 ei avaldanud tugevat mõju nukleoididele. Nukleoididega seotud ATAD3 mõjutas sarnaselt TFAM mahasurumisele MAM-struktuure.